首页 资讯 关注 生活 女人 汽车 房产 图片 公益 视频

商讯

旗下栏目: 财经 科技 数码 手机 网络 游戏 收藏 商讯

仁济医院泌尿科-揭示内脏转移前列腺癌基因变异特征

来源:厂商稿件 作者:武汉网 人气: 发布时间:2021-04-07
摘要:近日,上海交通大学医学院附属仁济医院薛蔚教授团队对129例转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)应用液体活检新技术-外周血ctDNA多基因靶向测序,揭示了转移部位不同的内脏转移前列腺癌患者基因变异特征。

近日,上海交通大学医学院附属仁济医院薛蔚教授团队对129例转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)应用液体活检新技术-外周血ctDNA多基因靶向测序,揭示了转移部位不同的内脏转移前列腺癌患者基因变异特征。 该研究成果在线刊登于美国泌尿科协会官方杂志---JOURNAL OF UROLOGY。该杂志主要报道泌尿外科领域国际前沿动态及相关内容,在全球范围被广泛阅读,目前国人科研成果刊发于该杂志者较少,占比仅为0.57%。本科研成果也是薛蔚教授团队继2020年9月8号在JOURNAL OF UROLOGY杂志发表中国去势敏感前列腺癌(CSPC)和mCRPC患者基因组多样性研究成果之后,在前列腺癌精准诊疗研究领域发表的又一学术成果。

 

 

本研究对129例mCRPC 样本进行以自主设计的mCRPC特异的多基因检测组合物为主的基于外周血ctDNA的液体活检。129例患者中骨转移mCRPC(bone-only metastatic castration-resistant PCas,bmPCa)96例,肝转移mCRPC(hepatically-metastatic PCas, hmPCas)19例,肺转移mCRPC(pulmonarily-metastatic PCas, pmPCas)14例,患者情况及样本信息如图1。

 

图1. 患者情况

研究结果:

1.mCRPC基因突变情况

bmPCas常见基因突变:AR (23%),TP53 (16.7%),CDK12 (14.6%), BRCA2 (13.5%),ATM (9.4%);内脏转移mCRPC(viscerally-metastatic prostate cancer, vmPCas,vmPCas) 常见基因突变:AR (24.2%),CDK12 (21.2%),BRCA2 (21.2%), TP53 (18.2%),RB1 (12.1%),FOXA1 (12.1%),图2。

 

图2.129例mCRPC基因突变情况

2.转移部位不同内脏转移前列腺癌患者基因变异特征

1)AR基因改变在hmPCas中富集

对vmPCas进行亚组分析,pmPCas中未发现AR基因改变,AR基因改变在hmPCas中富集(图3A)。此发现在国际上同类研究MSK-2020(Eur Urol, 78: 671, 2020)队列数据中得到验证:MSK-2020队列bmPCas 125例,hmPCas 61例,pmPCas 34例,AR基因改变在hmPCas队列富集(9% vs. 41.7%, p<0.0001)(图3B)。

 

图3.hmPCas VS pmPCas 基因突变差异.A.仁济队列,B.MSK队列

2)PTEN基因突变在vmPCas和bmPCas间存在差异

与bmPCas队列相比, PTEN基因改变在vmPCas中突变频率相对较高(9.09% vs. 2.08%, p=0.105),图4A。在MSK-2020队列中,PTEN基因改变在vmPCa中显著富集(45.3% vs. 22.4%, p=0.0004),图4B。

 

图3.vmPCa和bmPCa 基因突变差异。A.仁济队列,B.MSK队列

3)DDR通路基因改变频率在hmPCas最高

hmPCas携带至少1种DDR通路基因突变的患者比例显著高于bmPCas和pmPCas(bmPCas vs. hmPCas, p=0.025;hmPCas vs. pmPCas, p=0.013)。MSK-2020队列hmPCas携带DDR通路基因突变的患者比例也显著高于bmPCas,图5。

 

图5. 转移部位不同mCRPC DDR通路基因改变差异。A.仁济队列; B.MSK队列

本文共同通讯作者董柏君医生介绍,vmPCas具有明显的肿瘤异质性,内脏转移部位不同,前列腺癌死亡风险也有所不同。 vmPCas患者不同预后潜在分子机制目前尚不清楚。本研究首次从分子层面揭示转移部位不同的vmPCas基因突变差异,为vmPCas的精准治疗选择提供了新的思路:

AR扩增及突变与前列腺癌新型内分泌治疗药物(ARPIs)疗效密切相关,AR基因改变在pmPCas中很少发现,但是在hmPCas中突变比例达近50%,hmPCas患者可能对ARPIs治疗响应更差;

PI3K-AKT-mTOR信号通路在PTEN缺陷前列腺癌中发挥重要作用, PTEN基因改变在vmPCas中突变频率更高, vmPCas可能更容易从PI3K-AKT-mTOR 通路抑制剂治疗中获益;

hmPCas 患者DDR通路基因改变频率最高,hmPCas 可能从PARP抑制剂、铂基化疗及免疫治疗中临床获益更大。

另外,mCRPC肿瘤组织获取较为困难,基于外周血ctDNA多基因靶向测序的液体活检或许是解决这一临床问题的方案,在组织检测失败或者组织不可及的情况下,可以考虑使用ctDNA检测。

责任编辑:武汉网
免责声明:
1、凡本网注明“来源:***(非武汉网)”的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多的信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。
2、如因作品内容、版权和其它问题需要同本网联系的,请在30日内进行。
征稿启事:
为了更好的发挥武汉网新闻资讯平台价值,促进诸位自身发展以及业务拓展,更好地为企业及个人提供服务,武汉网诚征各类稿件,欢迎实力来稿。
-->

最火资讯

首页 | 资讯 | 关注 | 生活 | 女人 | 汽车 | 房产 | 图片 | 公益 | 视频

关于武汉网 | 合作洽谈 | 广告服务 | 服务协议 | 常见问题 | 网站声明 | 投稿指南 | 联系我们

Copyright © 2009-现在 湖北武汉综合门户 版权所有 本网站所刊载信息,不代表武汉网观点,仅供参考。部分刊载资讯生活信息及数据来源于互联网,如有异议,请与我们联系。
热线电话:15807193522 合作/建议在线QQ:273275115 Power by DedeCms 鄂ICP备16012176号 墙体广告 地坪工程 武汉网 www.wuhannews.cn